Pirfenidone
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產(chǎn)品英文名稱:Pirfenidone
產(chǎn)品描述 | Pirfenidone抑制TGF-β產(chǎn)生和TGF-β刺激的膠原蛋白產(chǎn)生,且降低TNF-α和IL-1β產(chǎn)量,具有抗纖維化和抗炎特性。Phase 3。 | |||||
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靶點(diǎn) | ||||||
IC50 | ||||||
體外研究 | Pirfenidone (< 300 μg/mL)在RAW264.7細(xì)胞中通過(guò)翻譯機(jī)制抑制促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α (TNF-α), 這個(gè)過(guò)程與促分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 2, p38MAP激酶以及c-Jun N-末端激酶 (JNK)的激活無(wú)關(guān)。Pirfenidone (<10mM)導(dǎo)致LN-18, T98G, LNT-229和LN-308細(xì)胞系中膠質(zhì)瘤細(xì)胞密度降低并具有濃度依賴特性。Pirfenidone (< 5 mM)在CCL-64細(xì)胞中通過(guò)影響TGF-β2 mRNA的表達(dá)和pro-TGF-β過(guò)程來(lái)降低TGF-β生物活性。Pirfenidone (< 8.3 mM)在LN-308細(xì)胞中抑制重組弗林蛋白酶活性并下調(diào)MMP-11的表達(dá),這種影響具有劑量依賴特性[。 | |||||
體內(nèi)研究 |
Pirfenidone (250 mg/kg)在小鼠中強(qiáng)烈抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生包括 TNF-alpha, 干擾素-gamma和白細(xì)胞介素-6, 但是會(huì)促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生,如白介素-10。接受低鹽飲食的Sprague-Dawley大鼠中Pirfenidone (250 mg/kg/天)可以使環(huán)孢素誘導(dǎo)的纖維化改善 50%左右并使TGF-beta1 蛋白表達(dá)下降80% 。在靜脈注射bleomycin后肺纖維化的ICR小鼠中 Pirfenidone (400 mg/kg/天) 抑制熱休克蛋白47陽(yáng)性細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞,這些細(xì)胞是造成細(xì)胞外基質(zhì)積聚的主要細(xì)胞。Pirfenidone (0.5%, 流食)處理可以降低大鼠肝損傷程度, 這點(diǎn)可以通過(guò)谷丙轉(zhuǎn)氨酶值與炎癥壞死評(píng)分來(lái)確定,這是與降低的肝星狀細(xì)胞增殖和膠原沉積有關(guān)。Pirfenidone (0.5%, 流食)處理可以使大鼠二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的原骨膠原alpha1(I), TIMP-1 和 MMP-2轉(zhuǎn)錄水平下調(diào) 50-60%,這與較遠(yuǎn)沉積減少70%有關(guān) 。 |
Pirfenidone TGF-β抑制劑化學(xué)數(shù)據(jù):
溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 37 mg/mL (199 mM) |
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水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
乙醇 | 37 mg/mL (199 mM) | ||
體內(nèi) | 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, | 30 mg/mL | |
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的,可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異,這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?,F(xiàn)象。 |
Chemical Name | 2(1H)-Pyridinone, 5-methyl-1-phenyl- |
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Pirfenidone TGF-β抑制劑合成/成分方面的數(shù)據(jù):
化學(xué)名: | 2(1H)-Pyridinone, 5-methyl-1-phenyl- |
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別名: | S-7701,AMR-69 |
有害成分: | Pirfenidone |
CAS號(hào): | 53179-13-8 |
分子量: | 185.22 |
化學(xué)式: |
C12H11NO |
危害說(shuō)明: | 有毒!包含一個(gè)藥用活性成分應(yīng)只能由訓(xùn)練有素的工作人員執(zhí)行處理烈性藥物活性對(duì)皮膚和眼睛有中度至嚴(yán)重的刺激性! |
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吸入后: | 如果吸入,移至空氣新鮮處,如果呼吸困難,給輸氧,如呼吸停止,給予人工呼吸。 |
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皮膚接觸后: | 用大量的水沖洗,移除污染的衣服和鞋子,電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)生。 |
眼睛接觸后: | 檢查并取下隱形眼鏡,并與大量的水沖洗;保證足夠的沖洗,用手指分開(kāi)眼瞼;呼叫醫(yī)生 。 |
吞咽后: | 如果吞食,用大量純凈水漱口;電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)師。 |
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